Папилломавирусная инфекция

  Папилломавирусная инфекция является одной из самых распространённых, передающихся от человека к человеку. По статистике данный вирус имеется в организме около 90% людей, при этом человек зачастую не подозревает, что является носителем. Папилломавирус поражает клетки эпителия всех кожных покровов, в том числе слизистых поверхностей ротовой области и половых органов.Успехи в изучении молекулярной биологии вируса папилломы человека (ВПЧ) объясняют его роль в развитии плоскоклеточных внутриэпителиальных повреждений и раковых образований. Определены несколько проводящих путей, которые способствуют онкогенезу. Геном ВПЧ делится на три участка: ранний (early-E), поздний (late-L) и входной регулирующий (upstream regulatory region-URR), который также называют участком долговременного контроля (long control region-LCR). Белки участка Е связаны с репликацией клетки и ее трансформацией, которые выполняют важные функции в онкогенезе. Участок L, делится на L1 и L2, необходимый для сборки элементов вирусов. LCR расположен между участками Е и L и важен для регуляции транскрипции вирусного гена (синтеза вирусных белков). Из белков раннего участка белки Е6 и Е7 считают важнейшими вирусными белками для развития злокачественных образований. Они способны стимулировать преобразование клетки, присоединяясь к опухолеобразующим генам р53 и Rb, которые отвечают за регуляцию нормального клеточного роста, за восстановление и репликацию клеток.

  При нормальных физиологических условиях повреждение ДНК часто происходит в процессе репликации клетки (т.е. естественная случайность). Клетки обычно программируются таким образом, чтобы прекратить репликацию для исправления повреждений с помощью генов Rb и р53. Когда функционированию р53 и Rb мешает присоединение к ним белков Е6 и Е7 ВПЧ, аномальная репликация клетки завершается злокачественными изменениями.

  В норме Е6 и Е7 регулируются другими белками участков Е и LCR. Интегрирование ДНК вирусов папилломы человека в клетку-хозяина считают ключевым событием канцерогенеза, как следствие, происходит потеря регуляторных белков для Е6 и Е7, а следовательно, и увеличение транскрипции Е6 и Е7. Впоследствии интегрирование вирусов в клетку может усиливать функционирование Е6 и Е7, завершающееся нарушением ее функционирования. Различие в биологическом действии этих белков найдено для типов вируса папилломы человека высокого и низкого риска. Повышенная экспрессия Е7 найдена в тканях, инфицированных типами ВПЧ высокого риска по сравнению с типами низкого риска. Белки Е6 типа ВПЧ высокого риска присоединяются к гену р53 эффективнее, чем типы ВПЧ низкого риска.

  Инкубационный период папилломавирусной инфекции варьируется в зависимости от состояния здоровья человека и в среднем длится около трёх месяцев. В это время никаких проявлений папилломавируса не отмечается. Основные симптомы обнаруживаются только при видимых изменениях.

  Выявлен также более высокий потенциал превращения клеток ВПЧ типа 18 по сравнению с ВПЧ типа 16 in vitro. Однако поскольку большинство инфекционных поражений ВПЧ, включая вызванные типами высокого риска, не прогрессируют к злокачественным новообразованиям, для возникновения рака должны существовать другие факторы. Например, элементы долговременного контроля отвечают за регуляторные факторы роста, такие как трансформирующие факторы роста (transforming growth factors-TGFs) бета 1 и 2, которые подавляют пролиферацию нормальных эпителиальных клеток, однако при этом они функционируют как регуляторы экспрессии генов ВПЧ в инфицированных клетках.

  Последний и, конечно, наименее понятный фактор - иммунная реакция хозяина на первичную инфекцию ВПЧ – является, скорее всего, ведущим по устранению инфекции или ее латентного течения.

Виды папилломы

Папилломавирусная инфекция - терапия

  Лекарственная терапия необходима только при активных формах папилломавируса, вызывающих характерные проявления. Как правило, лечение сводится к устранению видимых дефектов, приёму противовирусных средств и препаратов, поддерживающих иммунную систему. Все назначения требуют индивидуального подхода, так как существует несколько способов лечения в зависимости от размеров и места расположения новообразований.

  Для удаления бородавок и кондилом используют деструктивные методы. К ним относится обычное хирургическое иссечение, электрохирургия, кюретаж, криодеструкция жидким азотом, лазерное иссечение. Последний метод занимает ведущее положение, поскольку одновременно осуществляется гемостаз – естественная остановка кровотечения и сужение повреждённых сосудов. Лазерная хирургия широко применяется для лечения внутриэпителиальных новообразований, а также разрешена к использованию на поздних сроках беременности.

  Кроме того, высока эффективность химических препаратов, действие которых обусловлено прижигающим свойством. Для удаления папиллом используют Солкодерм, Контаридин, салициловую и трихлоруксусную кислоты. Среди перечисленных средств особо выделяют Солкодерм. Его преимущество состоит в действии непосредственно на заражённые клетки без повреждения окружающих тканей.

  При невозможности хирургического удаления проводят лечение цитостатическими препаратами, такими как Подофиллин, Клеомицин, 5-Фторурацил, Блеомицин. Препараты действуют на вирусные ДНК и блокируют их синтез. Следует учитывать, что данные средства высокотоксичны и имеют множество побочных эффектов.

  Наряду с удалением новообразований применяют иммуномодулирующие препараты – Имиквимод, Изопринозин, местные формы аллоферонов и интерферонов, а также противовирусные – Панавир, Цидофовир, Алпиразин. Для местного применения рекомендуют использование противовирусного спрея Эпиген-интим и раствора Бетадина.

  Скрытая форма инфекции лечения не требует. Особенно это применимо для молодых женщин и мужчин. У значительной части таких пациентов происходит самоочищение от папилломавируса в течение года. Медикаментозное лечение неэффективно, дорого и неоправданно. Однако в определённом проценте случаев отмечается отрицательная динамика, что приводит к развитию клинических форм заболевания. Чаще всего это происходит при наличии неблагоприятных факторов, таких как наличие других сопутствующих инфекционно-воспалительных процессов аногенитальной зоны. Также возможно к развитию манифестных форм ПВИ способствуют нарушения со стороны иммунной системы, а также различные хронические заболевания.

Папилломавирусная инфекция